2022年8月20日，北京大学公共卫生学院李立明教授团队开展基于北京美兆脱敏健康体检数据的研究发现:代谢健康肥胖与非酒精性脂肪性肝病发病风险显著相关，即使在代谢健康的个体中，肥胖亦是促进疾病发生的独立危险因素。相关研究发表于国际胃肠肝病学领域的知名杂志Hepatology International。
非酒精性脂肪性肝病 (non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD) 是全球面临的重要公共卫生威胁。越来越多的证据表明，NAFLD与心血管疾病和肝外癌症的风险增加有关 [1，2]。部分 NAFLD 患者可进展为纤维化，而纤维化则是肝脏相关死亡和总死亡的重要预测因子 [3]。在过去十年间，中国 NAFLD 的患病率增加超过 10% ，达到 292%，已经超过了全球 NAFLD 的患病率 [4,5]。NAFLD 的危险因素包括肥胖和代谢综合征等 [6，7]，而肥胖对NAFLD的影响通常由肥胖相关的代谢综台征介导[8]。然而，与代谢不健康肥胖 (metabolically unhealthy obesity, MUO)和代谢健康正常体重(metabolically healthy normal weight,MHN) 表型相比，一部分肥胖个体并不存在代谢综合征，即代谢健康肥胖 (metabolically healthy obesity, MHO) [9]，这类个体可能会表现出不同的疾病结局[10]。尽管学界就IMHO 表型在心血管疾病方面不是一种相对良性的状态已经达成共识 [10]，但关于 MHO 和 NAFLD 之间的关联还有待探索。
北京大学公共卫生学院、美年健康研究院与美兆健康医疗等机构合作开展了一项回顾性队列研究，基于中国成年人健康体检数据，探索了包括MHO 在内的不同肥胖表型与 NAFLD 以及 NAFLD 伴随中重度肝纤维化进展之间的关联。研究于2022年8月20日在国际胃肠肝病学领域的知名杂志《国际肝病学》(Hepatology International) 在线发表 [11]。该杂志影响因子为9.029，属于JCR/Q1期刊。
研究使用已经脱敏的北京美兆健康体检数据纳入了31,010名基线时无脂肪肝或中重度肝纤维化进展的成年个体。NAFLD的评价方法为在腹部 B 超发现存在脂肪肝的基础上排除过量饮酒的情况(过量饮酒: 男性 2 30 g/d,女性 20 g/d)。NAFLD 伴随中重度肝纤维化进展的评价方法为发生NAFLD且肝脏无创纤维化评分Fibrosis-4 2 1.30 [12]。根据研究对象在基线时的代谢健康和肥胖情况，将其交叉划分为不同代谢-肥胖组。其中，代谢健康定义为无代谢综合征定义中的任何一种组分。肥胖则分别通过体质指数 (body mass index，BMI)和腰围 (waist circumference，WC) 分别来定义。使用 Cox 比例风险回归模型计算风险比 (HR)和 95% 置信区间(CI)。
经过平均2.2(四分位距，1.2-4.9) 年的随访共有7,393 名个体发生了NAFLD。MHO 个体发生NAFLD的风险(BMI 标准的 HR: 5.51.95% CI: 4.98，6.09; WC 标准的 HR: 6.76,95% C1: 6.04.7.57)显著高于代谢健康体重/腰围正常者。同时，代谢健康超重(由 BMI 定义)和中等 WC个体相应的 HRs (95% Cls) 分别为 2.74 (2.49-3.02)和 2.93(2.65-3.24)。研究进一步发现，在代谢健康和不健康的个体中，BMI 和 WC与NAFLD的风险均呈现非线性的剂量反应关系(非线性检验P均 0.05)亚组分析结果显示，MHO 和 NAFLD 之间的关联在女性中显著强于男性(女性中BMI标准的HR: 5.82，95% Cl: 5.03，6.73;女性中WC标准的HR: 7.91，95% Cl: 6.67，9.39;男性中BMI标准的HR:4.36，95% Cl: 3.78，5.03: 男性中WC标准的HR: 5.10,95% Cl: 4.37，5.96)。此外，557 名个体发展为伴有中重度纤维化进展的 NAFLD。不同肥胖表型和 NAFLD 伴有中重度纤维化进展之间的关联也显示出类似的模式。
为了验证结果的稳健性，研究者分别进行了以下敏感性分析: 1) 排除了随访第一年内即出现结局的个体;2) 使用了不同的肥胖切点值进行分组;3)使用了另一种无创肝纤维化评分NFS(NAFLD fibrosis score) 评价NAFLD伴有中重度肝纤维化进展; 4)在全模型中使用BMI和WC进行互相调整。结果均显示MHO 与NAFLD、NAFLD伴有中重度肝纤维化进展之间的关联保持不变。
本研究为目前尚在探索之中的MHO与NAFLD之间的关联提供了新的证据。研究结果显示，MHO与NAFLD发病风险显著相关，表明即使在代谢健康的个体中，肥胖亦是促进NAFLD发生的独立危险因素。这些结果提示，应鼓励所有超重和肥胖的成年人来通过生活方式干预维持正常的体重和腰围，以预防 NAFLD 发生，即便是那些代谢健康状态的人亦应如此。
图1.BMI/WC 水平与NAFLD之间的剂量反应关系。代谢健康(a) 和不健康 (b) 个体的 BMI 水平与NAFLD发生之间的关联。代谢健康 (c) 和不健康 (d) 个体的 WC 水平与NAFLD发生之间的关联
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